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Tamoxifen在婦女生殖器官的影響回顧篇

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Tamoxifen在婦女生殖器官的影響回顧篇

Tamoxifen在婦女生殖器官的影響回顧篇

鄞愉文醫師

前言

   Tamoxifen長久以來用來治療乳癌患者的藥物,是一種性荷爾蒙調節劑,在身體裡運作的方式,針對不同的性器官有拮抗或加成的效果,是一經證實可延長乳癌復發週期改善乳癌病人存活率的荷爾蒙治療劑。

    Tamoxifen常見的副作用有熱潮紅、陰道分泌物增加、水腫、噁心、嘔吐、視野障礙或是憂鬱,然而只有4%的病人會因為藥物的副作用而停止用藥,本篇我們就來探討Tamoxifen對於女性生殖系統的各個器官造成不同的影響,以提供目前在使用的婦女做自我監測。

對於陰道的影響:

陰道乾澀:雖然使用Tamoxifen可以增加陰道上皮細胞的分化成熟度,然而卻沒有改善陰道乾澀的效果,因此遇到病人如果有陰道乾澀的情況,通常的建議方式是使用潤滑劑,而含有雌性素成份的凝膠是不建議使用的。
念珠球菌的感染:這部分尚未有定論,通常在年紀大的婦女較無此方面的困擾。
Tamoxifen對於子宮頸方面的影響:

子宮頸鱗狀上皮細胞的雌性素,類雌性素反應。
瘜肉:瘜肉的種類分為纖維性瘜肉、血管性瘜肉或者是此二類的混合型。另外,還有一個較為特別的脫膜性瘜肉,通常這類型的瘜肉發生在懷孕的婦女。另外,在有使用Tamoxifen的婦女,可能要比較容易有子宮頸瘜肉的出現。
Tamoxifen對於子宮內膜的影響:

內膜萎縮:Tamoxifen對於子宮內膜所造成的萎縮有一個特別的變化,我們稱之為子宮內膜囊性腺體化萎縮,這種萎縮的特性是因為Tamoxifen對於子宮內膜及子宮基底組織產生不同的作用所造成的特殊變化。
子宮內膜增生:子宮內膜的增生在有使用Tamoxifen婦女身上為1.3-20%,在沒有使用Tamoxifen或停經的婦女身上為0-10%,另外,子宮內膜的增生有無伴隨著子宮細胞的分化異常而影響著是否提高罹患子宮內膜癌的機率,通常如果增生伴隨著細胞分化異常,即得到子宮內膜癌的機率為23%,若無細胞分化異常,則得到子宮內膜癌的機率為2%。
子宮內膜瘜肉:一般子宮內膜的瘜肉在各個年齡都很有可能產生,然而它好發的年齡是在50歲,但有使用Tamoxifen的婦女身上,則產生子宮內膜瘜肉的機率有12%,而沒有使用Tamoxifen的婦女或一般族群為4%,在子宮頸的瘜肉發現癌細胞的情況是非常的少見(機率約為0.3%),而另外在良性的子宮內膜瘜肉裡有可能罹患子宮內膜癌的機率為0.5%,換句話說,在子宮內膜瘜肉的病患裡,有0.5%可能發現有子宮內膜癌的現象,而這種現象在有使用Tamoxifen的族群裡則較為偏高。
子宮內膜癌:子宮內膜癌的盛行率在小於85歲的機率為1.1%,若以小於50歲來說的話,則它的風險值為一倍,但是如果超過70歲,則它的風險值則為2.4倍,白話文:年齡大、機率高,在有乳癌病史的婦女身上,其罹患子宮內膜癌的機率為1.7倍,另外,在乳癌並使用Tamoxifen做治療的婦女,其風險值隨著使用的年限增加,分別為使用Tamoxifen 1-2年為2倍,5年則為4倍。
子宮內膜的篩檢

子宮內膜的篩檢有陰道超音波、子宮灌水式超音波、子宮腔搔括術及子宮鏡合併切片取樣,通常有使用Tamoxifen的婦女較未使用的婦女其子宮內膜較為肥厚,通常統計的數據有使用Tamoxifen為 9-13mm,而未使用的為4-5.4mm,而最常見的變化則是子宮內膜增厚合併囊性變化(Cystic change)。
陰道超音波的檢查通常其準確度較差,但是確是一個較為不痛,且經濟檢查方式,假設子宮內膜的厚度設定在5mm其準確度只有51.2%,而如果設在8mm,則其陽性判讀則為100%,而子宮鏡方面的檢查是較為精確的,然此項檢查通常要上輕度的麻醉劑,因此通常施行的時間是陰道超音波的子宮內膜厚度超過8mm時,會建議病人施行子宮鏡檢查,它的敏感度可到100%,而準確度可以達到95.5%。而子宮腔搔括手術因無法直接察覺子宮腔內的瘜肉,因此有時候會遺漏掉某些異常的病變,是一個敏感度較差的檢查。
根據1996年美國婦產科醫學會對於使用Tamoxifen的乳癌患者的建議為

乳癌患者必須每年做一次婦產科方面的檢查,其內容包含抹片檢查、陰道內診及陰道大腸檢查。
任何不正常的陰道出血,包括血樣的分泌物、點狀出血或有婦產科相關方面的症狀皆應進一步評估,若有任何出血,應考慮子宮腔切片檢查。
在使用Tamoxifen的患者身上及相關的醫療人員及當事者必須警覺其子宮內膜癌的風險較為偏高,並在適當的時候給予進一步的檢查及評估。
任何非典型的子宮內膜增生,使用Tamoxifen即必須暫停,並且做詳細的子宮內膜檢查,並定期追蹤。
若Tamoxifen不適合使用,而仍有藥物需求時,則考慮使用其他的藥物替代。
若Tamoxifen療程在子宮有非典型的內膜增生的患者,仍需使用Tamoxifen,即應考慮做子宮切除手術。
Tamoxifen對於子宮體方面的影響

    子宮肌瘤,雖然有不同的文獻報導,可能在使用Tamoxifen的患者其肌瘤可能有增加或生長的情況,然而並沒有任何資料顯示有任何增加惡性及其惡性度。

使用Tamoxifen對卵巢的影響

    生育年齡的婦女,此藥可能會影響其月經週期造成週期不穩定、月經量偏少或無經的情況產生,在使用此藥的週期,使用的患者必須做好避孕措施,保險套或避孕器是較為適當的。

Tamoxifen有致畸胎性,另外,在生育年齡的婦女使用Tamoxifen可能會增加卵巢的囊腫,比方說黃體囊腫或濾泡囊腫。
在停經後的婦女用Tamoxifen的患者可能較常發現卵巢腫瘤或子宮內膜異位囊腫。
Tamoxifen對子宮內膜異位的影響

   目前尚未定論,對於停經後的婦女使用Tamoxifen而產生子宮內膜異位的患者目前有兩個理論:1.Tamoxifen會促使子宮內膜異位產生。2.它可能加重之前已有的子宮內膜異位。

資料來源:Eur. J Gynaec. Oncol. XXIV n3-4. 2003.

後記

   因此子宮卵巢是否該做預防性的切除或是為生育、女體意識及其他考量因素而保留,一直是癌症治療團隊及病患的一大課題。願本文對正為癌症受苦,因癌症成長的家庭有所幫助。
 


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